张文宏团队长达一年随访两万多感染者，揭示“长新冠”临床异质性现象

最近，复旦大学附属华山医院张文宏团队在国际医学期刊《Emerging Microbes and Infections》（简称EMI）发表题为《关于上海新冠奥密克戎患者长新冠症状造成的系统性影响的一年期随访研究》的论文。该研究对上海2022年3月至6月爆发的奥密克戎BA.2疫情中首次感染新冠的两万余名患者进行了长达一年的随访，发现“长新冠”呈现“异质性”与随时间衰减效应。

(资料图)

尽管新冠已被WHO宣布退出“全球突发公共卫生事件”，但“长新冠”症状一直困扰着一些曾经的感染者，也给经济发展、社会心态和医疗资源供给带来挑战。虽然国际医疗界对“长新冠”症状的影响高度重视，但现有的研究存在研究人群单一、涉及新冠病毒变种过于多样、难以作为公共卫生政策依据等问题。同时，绝大多数研究都由欧美科学家发起，针对的人群也多为感染过多个新冠病毒变种、疫苗接种情况复杂的欧美人群，缺乏针对亚洲大规模人群和奥密克戎患者的“长新冠”综合研究。张文宏团队的研究，填补了这一空白。

张文宏团队在上海青浦社区现场调研新冠感染后“长新冠”发生情况

中国的感染人群队列提示,“长新冠”呈现“异质性”与随时间衰减效应

2022年3月至6月间，华山医院所属医疗单位共有28051名新冠感染者出院出舱，其中21799名参与了该项研究。 同时，该研究设立了未感染新冠对照组，包含979名未被诊断为COVID-19（新冠病毒病）且符合招募标准的对象。

在21799名接受随访的感染者中，有1939名（8.89％）在离院后第6个月进行的电话随访中自述存在“长新冠”症状，最常见的主观症状为乏力（3.38%）、失眠（2.2%）、脱发（2.06%）及咳嗽（1.74%）。而有“长新冠”症状的COVID-19重症患者自述存在咳嗽这一“长新冠”症状的比例高于非重症患者。

为了评估长新冠是否会影响感染者的生活质量和精神状态，该研究纳入了450例“长新冠”感染者和75例非“长新冠”感染者，门诊随访6个月。并进一步接受了针对“长新冠”症状和心理健康的详细问卷调查。所有接受问卷调查的有“长新冠”症状患者中自述存在疼痛或不适、焦虑或抑郁的比例，显著高于无“长新冠”症状患者；同时，自述存在行动/自我照顾困难、日常活动问题、疼痛或不适、焦虑、抑郁和创伤后应激障碍的有“长新冠”症状患者比例，也高于未感染新冠对照组。有“长新冠”症状的患者和健康对照组，在胸部CT、血常规、肝肾功能、ProBNP、C反应蛋白的指标上没有显著差异。

团队成员进行临床研究的实验室准备

在上述1939名离院后第6个月电话随访中自述存在“长新冠”症状的感染者中，有856名“长新冠”受访者参加了出院后第12个月的电话随访。鉴于2022年12月起全国曾有一波奥密克戎大流行，为了排除再次感染对于“长新冠”的影响，研究团队从1939名感染者中除去了不愿意继续接受随访和再次感染COVID-19的患者。

856位曾自述有“长新冠”症状的受访者中，587人（68.5％）已不再具有“长新冠”症状。在依然存在“长新冠”症状的269位受访者中，还有105名到门诊进一步完善了化验检查。研究表明，在依然存在“长新冠”症状的患者中，存在乏力、失眠、脱发、咳嗽、咽痛、胸痛、呼吸困难、嗅觉失灵、味觉失灵、头痛、心悸、皮疹、眩晕、肌肉疼痛和关节疼痛等症状的人数显著降低。

研究发现，在多因素logistic分析中，女性、年轻人（年龄＜40岁）、≥2种合并症和新冠急性期重症或危重症感染，是发展为“长新冠”的危险因素。对于“长新冠”的持续性比较方面，在发生”长新冠”的感染者中，中年感染者的症状持续风险更高。

在该研究中，“长新冠”的常见表现多为主观症状，且可以影响部分感染者的生活质量和心理状态。相较于未感染新冠对照组，“长新冠”组没有观察到肝脏、肾脏、心脏功能受损及肺部器质性病变的显著增加。一年后，大多数“长新冠”受访者症状得到缓解。但在新冠重症/危重症等特殊人群中，新冠病毒感染带来的“长新冠”症状影响，仍需要进一步研究和探索。

张文宏教授在浦东社区指导新冠诊治。 图片均由受访者提供

“长新冠“临床特征还处于演变之中

值得注意的是，该研究结果中，出现“长新冠”症状的奥密克戎感染者比例，要显著低于其它研究中出现“长新冠”症状的Delta（德尔塔）感染者比例。该研究中最常见的“长新冠”症状，如乏力、失眠、脱发和咳嗽，与其它“长新冠”研究中的常见症状一致。但这些症状也同样频繁出现于该研究对未感染新冠组进行的随访中。

此前的两个针对英国第一波和第二波感染野生型或Alpha（阿尔法）新冠病毒感染者的长期跟踪研究发现，超过半数新冠患者有单器官损伤，约三分之一新冠患者有多个器官损伤。与之相比，张文宏团队针对的是感染Omicron（奥密克戎）这一变种的新冠感染者，研究结果表明这一人群中的“长新冠”感染者没有观察到显著的器官损伤。但研究同时表明，“长新冠”症状对感染者的生活质量和精神状态都有显著的负面影响。

研究团队表示，该研究具有一定的局限性。首先，研究中涉及的“长新冠”症状皆来自于电话随访中的感染者自诉，因此存在轻微且无显著主观感受的症状未被记录的可能性。其次，研究中重症感染者接受后续随访的数量少，影响了研究结果在重症COVID-19患者这一群体中的普遍性。为了进一步探索奥密克戎新冠病毒感染在亚洲人群中带来的“长新冠”症状影响，仍然需要样本数量更大的系统性研究，尤其需要覆盖重症COVID-19这一群体。还应注意到，所谓的“长新冠“现象，在其他急性感染，如登革热、埃博拉、流感等病原体的感染后也普遍存在，需要对这些病原体感染后的长期症状进行比较，才能最终确定具有特异性的“长新冠”临床特征。